Ordliste
Analog, definisjon
En analog er en modifisert versjon av et naturlig molekyl, endret for å forbedre egenskaper som stabilitet, halveringstid eller reseptorbinding samtidig som hovedvirkningen beholdes.
Hvorfor dette begrepet er viktig
Mange peptidlegemidler er analoger. Semaglutid er en GLP-1-analog konstruert for å motstå nedbrytning og virke i en uke, mens CJC-1295 og tesamorelin er GHRH-analoger. Modifikasjonene gjør ofte et kortlivet naturlig hormon om til et praktisk anvendelig legemiddel.
Hvordan analoger lages
Utgangspunktet er nesten alltid et naturlig hormon med kjent virkning, men med en praktisk svakhet, typisk at det brytes ned på minutter. Forskerne bytter ut enkelte aminosyrer, fester fettsyrekjeder eller andre grupper, eller kobler molekylet til større proteiner. Målet er å beholde bindingen til reseptoren og samtidig forbedre stabilitet og virketid.
Semaglutid er et godt eksempel: aminosyren i posisjon 8 er byttet for å hindre nedbrytning av DPP-4, og en fettsyrekjede gjør at molekylet binder seg til albumin. Liraglutid er bygget etter liknende prinsipper, men med kortere virketid. Exenatid, en av de første GLP-1-agonistene, stammer fra et peptid i spyttet til øgla gilamonster.
Analog betyr ikke automatisk likeverdig
Hver analog er et nytt stoff med egne egenskaper. Den kan ha andre bivirkninger, en annen virketid og en annen sikkerhetsprofil enn hormonet den er laget etter. Derfor må hver analog dokumenteres og godkjennes for seg.
Dette er også viktig for forskningspeptider. At CJC-1295 er en GHRH-analog, betyr ikke at erfaringene med tesamorelin, som er en annen GHRH-analog, kan overføres direkte.
Analog, fragment og mimetikum
Begrepene brukes ofte om hverandre, men betyr ulike ting. En analog ligger strukturelt nær forbildet, men er bevisst endret. Et fragment er en avkortet del av et større molekyl, slik sermorelin er en del av GHRH. Et mimetikum etterligner effekten uten å ligne kjemisk; ikke-peptidbaserte veksthormonsekretagoger virker for eksempel på ghrelinreseptoren uten å være peptider.
Ofte stilte spørsmål
Er en analog det samme som et biotilsvarende legemiddel?
Nei. Et biotilsvarende legemiddel er en kopi av et eksisterende biologisk legemiddel. En analog er et bevisst endret molekyl med andre egenskaper enn forbildet.
Finnes det analoger av insulin?
Ja. Hurtigvirkende og langtidsvirkende insuliner er analoger der aminosyresekvensen eller kjemiske grupper er endret for å styre hvor raskt de tas opp. De er et av de eldste eksemplene på vellykket peptiddesign.
Hvorfor finnes det flere GLP-1-analoger?
Produsentene har utviklet ulike løsninger for å forlenge virketiden og forbedre effekten. Liraglutid gis daglig, mens semaglutid og dulaglutid gis ukentlig. De har også ulik dokumentasjon for vekttap og hjerte- og karsykdom.