Ordliste
Agonist og antagonist, definisjon
En agonist er et molekyl som binder seg til en reseptor og aktiverer den, mens en antagonist binder uten å aktivere og dermed blokkerer reseptoren. De fleste terapeutiske peptider er agonister.
Hvorfor dette begrepet er viktig
GLP-1-agonister som semaglutid aktiverer GLP-1-reseptoren og etterligner effekten av det naturlige hormonet. PT-141 (bremelanotid) er en melanokortinreseptor-agonist. Begrepsparet agonist/antagonist er grunnleggende for å forstå hvordan et peptid faktisk påvirker cellene det binder seg til.
Fulle, delvise og kombinerte agonister
En full agonist kan gi maksimal respons fra reseptoren, mens en delvis (partiell) agonist gir en svakere maksimal respons selv ved høy konsentrasjon. Nyere peptidlegemidler virker på flere reseptorer samtidig. Tirzepatid aktiverer både GIP- og GLP-1-reseptoren, og retatrutid virker i tillegg på glukagonreseptoren. Cagrilintide er en agonist på amylinreseptorer og studeres sammen med semaglutid.
Tanken bak slike kombinasjonsmolekyler er at flere hormonelle signaler som påvirker appetitt og energiomsetning, kan gi større samlet effekt enn ett alene. Om det også gir bedre langtidsresultater, er noe kliniske studier fortsatt undersøker.
Peptider som antagonister
Selv om de fleste terapeutiske peptider er agonister, finnes det godkjente peptidantagonister. Degareliks og cetroreliks blokkerer GnRH-reseptoren og brukes henholdsvis ved prostatakreft og i fertilitetsbehandling. De viser at samme type molekyl kan brukes både til å skru et signal opp og ned.
Hva virkemåten sier om bivirkninger
Fordi en agonist forsterker et signal kroppen allerede bruker, ligner bivirkningene ofte på effektene av for mye av det naturlige hormonet. Kvalme ved GLP-1-agonister og rødming ved melanokortinagonister som PT-141 er eksempler. En antagonist gir på sin side effekter som ligner mangel på signalet. Å vite hvilken vei et stoff virker, gjør det lettere å forstå hvilke bivirkninger som kan forventes.
Ofte stilte spørsmål
Kan en agonist og en antagonist virke på samme reseptor?
Ja. De konkurrerer om bindingsstedet. Hvilket stoff som vinner, avhenger av konsentrasjon og hvor sterkt de binder.
Hva betyr «dobbel agonist»?
Et molekyl som aktiverer to ulike reseptorer. Tirzepatid kalles ofte en dobbel agonist fordi det virker på både GIP- og GLP-1-reseptoren.
Hva er en invers agonist?
En invers agonist binder seg til en reseptor som har en viss grunnaktivitet også uten hormon, og reduserer denne aktiviteten. Ghrelinreseptoren er et eksempel på en reseptor med slik grunnaktivitet.