Ordliste
Biotilgjengelighet, definisjon
Biotilgjengelighet er andelen av en administrert dose som når blodbanen i uendret form. Peptider har ofte lav oral biotilgjengelighet fordi de brytes ned av enzymer og magesyre i fordøyelsen.
Hvorfor dette begrepet er viktig
Lav oral biotilgjengelighet er grunnen til at de fleste peptider gis som injeksjon i stedet for tablett. Et unntak er Rybelsus – en oral formulering av semaglutid som bruker absorpsjonsforsterkeren SNAC for å beskytte molekylet gjennom magen. Biotilgjengelighet henger tett sammen med administrasjonsvei og halveringstid.
Hvorfor peptider sjelden tas som tablett
I mage og tarm møter et peptid magesyre og fordøyelsesenzymer som har som oppgave å bryte ned proteiner i maten. Det lille som overlever, er dessuten for stort og for vannløselig til å passere tarmveggen lett. Resultatet er at oral biotilgjengelighet for de fleste peptider er svært lav.
Rybelsus viser hvor krevende dette er. Selv med absorpsjonsforsterkeren SNAC tas bare rundt én prosent av dosen opp. Tabletten må derfor tas fastende med lite vann og minst en halvtime før mat og andre legemidler, og dosen er langt høyere enn i sprøyteformen.
Andre administrasjonsveier
Ved subkutan injeksjon er biotilgjengeligheten for mange peptider høy, fordi stoffet går direkte fra vevet til blodet uten å passere fordøyelsen. Nesespray brukes for enkelte peptider, som Semax og Selank i Russland og oksytocin i forskning, men opptaket gjennom neseslimhinnen er mer variabelt.
Produkter som selges som kapsler, krem eller spray med forskningspeptider oppgir sjelden målinger av hvor mye som faktisk tas opp hos mennesker. Uten slike data er det ikke mulig å vite om en meningsfull mengde når blodet.
Heller ikke injeksjon gir alltid fullt opptak
Ved subkutan injeksjon kan en del av peptidet brytes ned i vevet før det når blodet, og opptaket kan variere med stikksted, blodsirkulasjon og mengden fettvev. For godkjente legemidler er dette målt og tatt hensyn til i doseringen. For forskningspeptider er det sjelden målt hos mennesker, og man vet derfor lite om hvor mye som faktisk når blodet.
Ofte stilte spørsmål
Er 100 % biotilgjengelighet mulig?
Ja, ved intravenøs injeksjon havner hele dosen i blodet per definisjon. Det er derfor intravenøs tilførsel brukes som referanse når biotilgjengelighet for andre administrasjonsveier beregnes.
Betyr lav biotilgjengelighet at et stoff ikke virker?
Ikke nødvendigvis. Rybelsus har svært lav oral biotilgjengelighet, men dosen er tilpasset slik at nok virkestoff når blodet. Poenget er at dette må være målt og dokumentert.