Ordliste
Aminosyre, definisjon
Organiske molekyler som er byggesteinene i peptider og proteiner. Det finnes 20 standard aminosyrer som brukes i proteinsyntese, hver med ulike kjemiske egenskaper.
Hvorfor dette begrepet er viktig
Aminosyrer bestemmer et peptids struktur og funksjon. Rekkefølgen av aminosyrer (sekvensen) avgjør hvordan peptidet folder seg og hvilke reseptorer det kan binde seg til.
Fra aminosyre til virkestoff
Hver aminosyre har en felles ryggrad og en sidekjede som gir den egne egenskaper: noen er positivt eller negativt ladet, noen er fettløselige, andre vannløselige. Når aminosyrene kobles sammen i et peptid, er det samspillet mellom sidekjedene som avgjør hvilken form molekylet får og hvilken reseptor det passer inn i.
Ni av de 20 standard aminosyrene er essensielle, det vil si at kroppen ikke kan lage dem selv og må få dem gjennom kosten. Dette har betydning for ernæring, men lite å si for hvordan peptidlegemidler virker.
Uvanlige aminosyrer i syntetiske peptider
Kroppen bruker nesten bare L-aminosyrer. Når forskere designer peptidlegemidler, bytter de ofte ut enkelte byggesteiner med varianter kroppen ikke kjenner igjen like lett, slik at enzymene bryter molekylet saktere ned. Semaglutid har for eksempel aminosyren Aib (aminoisosmørsyre) i en posisjon der enzymet DPP-4 ellers ville kuttet, og SS-31 inneholder en D-aminosyre.
Slike endringer er en hovedgrunn til at et syntetisk peptid kan virke i timer eller dager, mens det naturlige forbildet forsvinner fra blodet på minutter.
Aminosyrer og holdbarhet
Enkelte aminosyrer gjør peptider mer sårbare under lagring. Metionin og cystein kan oksideres, og asparagin kan gradvis endre seg kjemisk (deamidering). Slike endringer kan redusere aktiviteten uten at det synes på pulveret eller oppløsningen. Dette er en av grunnene til at legemiddelprodusenter tester holdbarhet grundig og oppgir bestemte lagringsforhold.
Ofte stilte spørsmål
Er aminosyretilskudd det samme som peptider?
Nei. Frie aminosyrer i tilskudd er byggesteiner som kroppen bruker til proteinsyntese og energi. De har ikke den signaleffekten et bestemt peptid har, fordi effekten avhenger av rekkefølgen aminosyrene sitter i.
Hvor mange aminosyrer har et typisk peptidlegemiddel?
Det varierer mye. Epitalon består av fire aminosyrer, oksytocin av ni og semaglutid av 31. Lengden alene sier lite om hvor potent eller trygt stoffet er.
Hva betyr D- og L-aminosyrer?
De er speilbilder av hverandre, omtrent som venstre og høyre hånd. Kroppens proteiner er bygget av L-aminosyrer, og enzymene som bryter ned peptider er tilpasset disse. Peptider med D-aminosyrer brytes derfor ofte langsommere ned.